一文读懂 黑色素瘤的（新）辅助病人

荷兰临床审计分析所的 van Zeijl 近期对前列腺癌的（新近）主要用途伤寒患顺利进行了的系统近期，文章发表在 European Journal of Surgical Oncology。

欧洲每年有近千人死于前列腺癌，其发伤寒率仍逐年增加，现在 IIa-c 期和 III 期伤寒患的 5 年肉食动物率分作 55～80% 和 40～78%，IV 期伤寒患的 1 年肉食动物率为 35～62%。对于 I-IIIb 期伤寒患，移植手术仍是伤寒患的基石，但毫无疑问改进国际标准型术式，只不过运用于移植手术都很难实质性减少肉食动物率，不能依靠主要用途伤寒患意图。

的系统特异适度伤寒患和致伤寒疗法已被属实理论上，分析者检索了从 2000 年 1 年末到 2016 年 3 年末 I 到 III 期可切掉前列腺癌的无关 II/III 期临床分析，以风险评估（新近）主要用途伤寒患对经常适度前列腺癌的。

主要用途伤寒患

主要用途伤寒患的临床分析主要集之前在分散淋巴结 ≥ 1.0 mm 且 10 年肉食动物率 ≤ 50% 的 III 期术后的伤寒患，部分临床分析针对经常适度 II 期伤寒患或 IV 期伤寒患。伤寒患方式最主要复发、致伤寒伤寒患、类似物、疫苗接种、消除 CTLA-4 消除体、消除 PD-1 消除体、BRAF 和 MEK 衍生物（参见由此可知 1）。

由此可知 1 前列腺癌的系统伤寒患的发展

1． 复发

尽管底物率仅为 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是分散适度前列腺癌的国际标准伤寒患方案，之前位肉食动物为 5.6～11 年末。由于既往分析样本量较小，DTIC 和 MTIC 的还有待实质性分析。

2． 致伤寒伤寒患

致伤寒疗法是通过介导伤寒患致伤寒的系统、提高致伤寒接收者来对消除胃癌，运用前景很好。由于前列腺癌是致伤寒原适度旗鼓较为的胃癌之一，近数十年该领域分析尤其， 1995 年类似物 a（IFNa）被核准运用于主要用途伤寒患，2011 年开始致伤寒高级别衍生物逐渐蓬勃发展，这些致伤寒疗法有极低的底物率、格外长的已得肉食动物（PFS）和总肉食动物（OS）。

1) 类似物

IFNa 伤寒患之前期前列腺癌的效果不曾得到属实，FDA 核准 IFNa 运用于主要用途伤寒患是基于 1995 美国东北部协作组的一项随机对应该 试制（RCT），该试制结果显示高剂量 IFNa 并不需顺延无复发肉食动物（RFS）和 OS，但该分析的样本量相对较小（n = 280）且分析结果显示药品疗效很强。之后的 RCTs 和其他分析都无法属实 IFNa 能顺延远期无分散肉食动物（DMFS）和 OS。

该药品存在争议的另一个原因就是其致使的疗效功用致使减少了伤寒患的肉食动物准确适度。将来分析应该致力于标记受益于 IFN 伤寒患的亚组老年人，以避免无获益老年人接受能避免的伤寒患。现在发现格氏试剂（IFN-a-2b）似乎能顺延 IIb/III-N1 期和息肉国际标准型伤寒患的 RFS 和 DMFS。

表 1 刚刚顺利进行或已已完成的经常适度前列腺癌主要用途伤寒患的 III 期临床分析

1NCT01502696应该于T(2-4)bN0M0样本量1200处理方式2年PEG IFN-a 2b对应该推论适度分析西端OS, RFS, QoL, 疗效精神螺旋状态R已完成一段时间20202NCT01274338应该于

IIIB/C 或 IV

样本量

1545

处理方式

1 年伊匹单消除

对应该1年高剂量重组IFN-a 2b西端

OS, RFS, QoL, 疗效

精神螺旋状态

C

已完成一段时间

2018

3

NCT00636168

应该于

III

样本量

951

处理方式

3 年伊匹单消除

对应该

疗效

西端

OS, RFS, QoL, 疗效

精神螺旋状态

F

已完成一段时间

2015

4

NCT02506153

应该于

III 或 IV

样本量

1378

处理方式

1 年帕母单消除

对应该

1 年高剂量重组 IFN-a 2b

西端

OS, RFS, QoL, 疗效

精神螺旋状态

R

已完成一段时间

2020

5NCT02362594应该于

III

样本量

900

处理方式

1 年帕母单消除

对应该

疗效

西端

OS, RFS

精神螺旋状态

R

已完成一段时间

2023

6

NCT02388906

应该于

IIIB/C 或 IV

样本量

800

处理方式

1 年伊匹单消除和疗效匹配纳武单消除

对应该

1 年纳武单消除和疗效匹配伊匹单消除

西端

OS, RFS

精神螺旋状态

C

已完成一段时间

2019

7

NCT01667419

应该于

III

样本量

475

处理方式

1 年威罗菲尼

对应该

疗效

西端

OS, RFS, QoL, 稳定适度

精神螺旋状态

C

已完成一段时间

2020

8

NCT01682083

应该于

III

样本量

852

处理方式

1 年达艾利尼或曲美替尼

对应该

疗效

西端

OS, RFS, 稳定适度

精神螺旋状态

C

已完成一段时间

2018

备注

R-招募，C-重开，F-已完成，PEG-格氏试剂化时，IFN-类似物，

OS-总肉食动物，RFS-无复发肉食动物，QoL-肉食动物伤寒患

2) 疫苗接种

前列腺癌疫苗接种可诱导一般来说的致伤寒底物以阻止分散。前列腺癌巨噬细胞强调各不相同的无关消除原，最单纯的疫苗接种是能涵盖所有无关消除原供消除原递呈巨噬细胞（APC）标记并诱导确实的致伤寒接收者。早期消除原异质适度和诱导的致伤寒消除相对较弱，此时疫苗接种似乎好处地缺少。

利用自体巨噬细胞消除的疫苗接种是典国际标准型的个体化时伤寒患，但混合物这些疫苗接种耗时很长，这给同种都是疫苗接种的运用遗失了维度。既往临床分析结果显示现在的同种都是疫苗接种的欠佳，有些甚至似乎有害，而自体疫苗接种前景很好，2014 年 Wilgenhof 等利用自体树突螺旋状巨噬细胞（DC）伤寒患 III/IV 期术后伤寒患，6.4 年之前位随访期再次有 1/3 伤寒患已得肉食动物且超过 50% 的伤寒患存活。

3) 消除 CTLA-4 消除体

巨噬细胞疗效 T 巨噬细胞无关消除原 4（CTLA-4）是致伤寒高级别介导衍生物，CTLA-4 结合 APC 能消除 T 巨噬细胞机制，进而削弱伤寒患自身的致伤寒底物。伊匹单消除可以阻碍 CTLA-4 功用，促进 T 巨噬细胞再造和凋亡。临床之前医师需警惕伊匹单消除的副功用，最典国际标准型的经常性底物最主要腹痛、胃炎、脑细胞副底物（如垂体机能减退、甲螺旋状腺炎等）、白癜风、瘙痒症、溃疡和重度疲惫。

2010～2011 年两项安慰剂 III 期 RCTs 均结果显示伊匹单消除显著减少 III-IV 期伤寒患之前位 OS，28.5% 的伤寒患疾伤寒得到了控制。因此欧洲药品管理局（EMA）于 2011 年核准伊匹单消除运用于 III 和 IV 期必切掉前列腺癌伤寒患的伤寒患。现在有数项临床分析仍在顺利进行，以分析不同剂量伊匹单消除针对不同应该于伤寒患的。

4) 消除 PD-1 消除体

程序适度死亡者抗原-1（PD-1）与 CTLA-4 类似，也是巨噬细胞颗粒的 T 巨噬细胞共消除介导。也就是说组织之前 PD-1 与其共价键 PD-L1 结合后并不需消除能避免的致伤寒接收者，维持致伤寒耐受。前列腺癌巨噬细胞强调 PD-L1 并不需消除 T 巨噬细胞再造和凋亡，消除 PD-1 消除体并不需阻碍这一功用。

相比较伊匹单消除，消除 PD-1 消除体的副功用较少愈演愈烈但疗效较为，主要的副功用最主要腹痛、胃炎、肝炎甚至肝衰竭、内分泌疾伤寒、肾炎、肾机制减退以及溃疡、瘙痒症等指甲疗效底物。

2015 年 EMA 核准消除 PD-1 消除体纳武单消除和帕母单消除运用于伤寒患必切掉的 IIIc 和 IV 期前列腺癌，同年 FDA 核准联合运用纳武单消除和伊匹单消除伤寒患之前期前列腺癌。分析属实纳武单消除显著减少 BRAF 野生国际标准型伤寒患的 OS 和 PFS，随后研究课题开展了数项无关临床分析比较消除 PD-1 消除体与消除 CTLA-4 消除体或 IFNa 的，以及消除 PD-1 消除体运用于可切掉之前期前列腺癌伤寒患的，现在试制仍在顺利进行。

5) BRAF 和 MEK 衍生物

约 50% 的前列腺癌伤寒患存在 BRAF 基因，基因与日照有关。介导的糖类转移酶 BRAF 通过介导丝裂原再造抗原转移酶（MAPK）通路在巨噬基因表达之前发挥不可或缺功用，而 MEK 是 MAPK 通路河口的酪氨酸转移酶。

分析结果显示 BRAF 衍生物威罗菲尼和达艾利尼并不需消除 III-IV 期 BRAF 基因的伤寒患消除强烈的接收者，但 6～8 年末后伤寒患会出现MRSA和疾伤寒困难重重，这种MRSA部分是由于 BRAF 再介导或 MEK 基因（参见由此可知 2）。

联合运用 BRAF 衍生物和 MEK 衍生物并不需顺延 PFS 和 OS，减少底物率。典国际标准型的药品副底物最主要水肿、疲惫、脱发、焦虑和腹痛，BRAF 衍生物还能消除肤损害，如溃疡、变色、能避免射影，甚至指甲。

由此可知 2 BRAF 衍生物愈演愈烈MRSA的原理

新近主要用途伤寒患

新近主要用途伤寒患不仅能改善实质上的存活率，还能减少移植手术切掉率和大面积控制率，其并不需通过数据分析底物和术后伤寒理顺利进行风险评估，对新近主要用途伤寒患不接收者的伤寒患可以改用格外格外好的处理方式。经常适度前列腺癌的新近主要用途伤寒患还处在早期阶段，以致伤寒伤寒患为主，最主要类似物、消除 CTLA-4 消除体、消除 PD-1 消除体、BRAF 和 MEK 衍生物、T-VEC，无关临床分析仍在顺利进行之前。

（T-VEC 是一种溶瘤伤寒毒，2016 年被核准运用于伤寒患之前期前列腺癌。T-VEC 并不需在巨噬细胞之前复制并诱导这些巨噬细胞消除粒巨噬细胞-巨噬巨噬细胞集落诱导遗传物质（GM-CSF），当这些巨噬细胞降解时 GM-CSF 被扣留。）

小结

（新近）主要用途伤寒患在之前期前列腺癌的很好引起了尤其的关注，大家都在翘首期待 III 期临床分析的测试结果，鉴于始自试制推论到的经常性事件经常性影响伤寒患生活准确适度，在关注 RFS 和 OS 的同时，也要重视肉食动物准确适度的风险评估。

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编者： 汪宇慧