BioNTech最新论文：麻醉mRNA，促进抗免疫反应和根除

投书 | xiao xia

撰稿 | 王多鱼

排版 | 水相类

全身给药物重组特异性，如白介素-2和干扰素-a，已被准许用于用药物肾肝细胞癌和黑色素结节。然而，基于自体特异性的全身性用药物在临床上陷入一些难于。短半衰期避免需要频频给药物，最终避免严重的血糖限制毒性。这些难于可以通过渐进给药物、提高微环境中的特异性的浓度、促进原处抗击自体系统和减少全身暴露借助于来克服。

虽然可以用于HIV和非HIV基因用药物媒介在活体中的审核渐进、组合特异性用药物。但是，这种方法有通过触发乃是自体系统的核酸感测器受体，发挥作用不必要的基因组重排、抗击媒介自体和骨架现像的潜在风险。相比较之下，mRNA是确保特异性也就是说和渐进转译的令人满意用药物方法有，可通过比如说途径传递特异性优化，并进一步修改其在天然自体受体上的转译和活性。

2021年9月8日，德国BioNTech公司和法国赛诺菲公司的分析制作组在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上登载了题为：Local delivery of mRNA-encoding cytokines promotes antitumor immunity and tumor eradication across multiple preclinical tumor models 的分析研究成果。

该分析指借助于，在内麻醉字符四种特异性（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNA的硫酸，尽可能消除庞大的抗击自体系统，避免升高。将这些mRNA与自体调节抗击体结合可进一步提高优点。分析制作组以外即将进行这种字符特异性的mRNA用药物白血病的乳腺癌。

首先，分析制作组用于以外N1-甲基假尿乙酰三磷酸在内的方法有转录萤火虫荧光素酶字符的mRNA取代尿乙酰5′-三磷酸，以降低RNA的乃是自体刺激现像。他们将mRNA麻醉到活体的表皮中的，仔细观察到内荧光素酶活性提高，指借助于修饰的mRNA在内开始了渐进转译。

在证明了内mRNA传递的可行性研究后，分析制作组探索了在内表达自体调节蛋白质的用药物实用价值。通过每一次的体内抗击活性审核过程，他们明确了字符四种特异性（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNAs硫酸具有值得注意的抗击活性。重复结节内麻醉特异性mRNAs硫酸可有效性控制生长。

用四硫酸特异性mRNAs硫酸用药物10只活体中的有6只用到实质上升高，而用单个mRNA用药物的哺乳类没有人用到实质上升高。在黑色素结节数学方法中的，一部分实质上这样的话者在不够早部位用到即便如此白癜风，指借助于T肝细胞对和借助于现异常黑色素肝细胞中间提供者的相关抗击原消除这样的话。

最终，分析制作组审核了自体原处胺与四硫酸特异性mRNAs硫酸的为首优点。与单药物用药物相比较，为首用药物提升了抗击活性和上都成功率。与单剂mRNA用药物相比较，为首用药物不够频频地仔细观察到相当大哺乳类的实质上催化。

紧接著，他们审核了特异性mRNAs和自体原处胺在双侧击数学方法以及假性分散数学方法中的的为首优点。这些数学方法对单药物抗击PD-1用药物平庸借助于不同上都的敏感性，而仅仅只是分散数学方法对原处抑制不敏感。在所有三种数学方法中的，特异性mRNAs与抗击PD-1抗击体的为首提高了总生存率。在40%的假性分散活体中的，特异性mRNAs和抗击PD-1抗击体的为首不够为有效性，避免麻醉表皮和肺的升高。分析制作组在致病性中的也仔细观察到了同样的优点。以上结果指借助于，通过将特异性mRNAs与自体原处胺相结合可提升抗击活性。

总之，这项明了，在多个数学方法中的，结节内麻醉字符四种不同特异性的盐水mRNAs尽可能游离有效性的现像T肝细胞催化和针对多种抗击原的保护性自体记忆。这种保护性催化也见于来源组织起来外私自用药物的发炎中的，并与用药物致病数学方法中的的自体原处胺协同作用。

译者绑定：